ABSTRACT
Plaquetas são fragmentos celulares derivados dos megacariócitos, que desempenham papel na hemostasia, coagulação, angiogênese, inflamação e resposta imune. Na infecção humana pelo Vírus Dengue (DENV), plaquetas constituem uma das populações celulares mais afetadas devido à plaquetopenia e disfunção plaquetária. O objetivo deste trabalho foi investigar a influência de citocinas, quimiocina e fatores de crescimento séricos e de proteínas intraplaquetárias relacionadas à angiogênese, coagulação, regulação da matriz extracelular e inflamação na plaquetopenia de pacientes infectados pelo DENV. Para tal, realizamos: (i) estudo populacional de pacientes e obtenção de soro e plaquetas em 2013, (ii) ensaios multiplex de micrarranjo líquido para quantificação dos níveis séricos de citocinas, quimiocina e fatores de crescimento e (iii) ensaio de determinação do perfil de expressão 55 proteínas intraplaquetárias. Quarenta e três pacientes DENV foram confirmados, com predominância do DENV-4. Independente da forma clínica, pacientes DENV apresentaram níveis séricos elevados de IL-10, TNF-alfa, CXCL8/IL-8, mas não de IL-1beta e IFN-gama quando comparados aos controles sadios. Análises estatísticas demonstraram que níveis de IL-10 e IFN-gama apresentaram correlação, respectivamente inversa e direta com a contagem de plaquetas. Ainda, IL-10 diretamente com leucócitos e linfócitos e TNF-alfa com linfócitos. Vinte e cinco proteínas intraplaquetárias foram quantificadas, mas apenas cinco delas, PDGF-AA, TGF-beta1, HGF, IGFBP-1 e Angiopoetina-1, apresentaram correlação direta com a contagem de plaquetas nos pacientes DENV. A quantificação sérica de PDGF e VEGF demostrou que ambos estavam diminuídos no grupo DENV mais trombocitopênico...
Platelets are cell fragments derived from megakaryocytes, which play a role in hemostasis, coagulation, angiogenesis, inflammation and immune response. In human infection with dengue virus (DENV), platelets are one of the most affected cell populations due to thrombocytopeniaand platelet dysfunction. The objective of this study was to investigate the influence of serum cytokines, chemokines, intraplatelet growth factors and proteins related to angiogenesis, coagulation, regulation of extracellular matrix and inflammation in thrombocytopenia of patientsinfected with DENV. For this purpose, we conducted: (i) population study of patients and obtaining their serum and platelets in 2013, (ii) liquid microarray multiplex assays for quantitationof serum levels of cytokines, chemokine, and growth factors, and (iii) assay for determiningexpression profile of 55 intraplapletelet proteins. Forty-three DENV patients were confirmed, with a predominance of DENV-4. Regardless of type of DENV, levels of IL-10, TNF-alfa, CXCL8 /IL-8, but not IL-1beta and IFN-gama were higher on serum of patients compared to healthy individuals. Statistical analyses showed that levels of IL-10 and IFN-gama presented correlation, respectively, inverse and direct with platelet count. Furthermore, IL-10 was directly correlated with leukocytes, lymphocytes, TNF-alfa and with lymphocytes. Twenty-five intraplatelet proteins were quantified, but only five of them, PDGF-AA, TGF-beta1, HGF, angiopoietin-1 and IGFBP-1 weredirectly correlated with platelet count in DENV patients. Both levels of PDGF and VEGF were decreased in group of DENV thrombocytopenic...